近日，我校江蘇省腫瘤生物治療研究所鄭駿年教授、白津教授團(tuán)隊(duì)，在蛋白質(zhì)翻譯后修飾促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究取得重要進(jìn)展。

相關(guān)研究成果以“Methylation of EZH2 by PRMT1 regulates its stability and promotes breast cancer metastasis”為題，于2020年9月7日發(fā)表于Cell Death & Differentiation 雜志（IF 10.717，中科院分區(qū)：生物一區(qū) Top期刊）。該論文第一單位為徐州醫(yī)科大學(xué)，團(tuán)隊(duì)青年教師李中偉博士為論文第一作者，鄭駿年教授和白津教授為通訊作者。此項(xiàng)工作首次發(fā)現(xiàn)PRMT1介導(dǎo)EZH2蛋白發(fā)生精氨酸甲基化修飾，這對(duì)于理解EZH2的翻譯后修飾調(diào)控網(wǎng)絡(luò)具有重要?jiǎng)?chuàng)新意義。

該研究揭示了一種新的EZH2翻譯后修飾調(diào)控機(jī)制，運(yùn)用體內(nèi)體外甲基化實(shí)驗(yàn)、甲基化質(zhì)譜位點(diǎn)鑒定和EZH2蛋白空間結(jié)構(gòu)位點(diǎn)分析等方法，發(fā)現(xiàn)PRMT1直接催化EZH2的R342位點(diǎn)發(fā)生非對(duì)稱性二甲基化修飾（meR342-EZH2），甲基化修飾的EZH2抑制CDK1對(duì)EZH2的磷酸化修飾，以及后續(xù)TRAF6對(duì)EZH2的泛素化降解，從而增強(qiáng)EZH2蛋白穩(wěn)定性。該研究還發(fā)現(xiàn)甲基化修飾的EZH2促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞體外遷移和體內(nèi)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。該研究還闡明meR342-EZH2的表達(dá)和乳腺癌患者的不良預(yù)后呈正相關(guān)性。這項(xiàng)研究表明：發(fā)生精氨酸甲基化修飾的EZH2（meR342-EZH2）可能是乳腺癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移診斷和治療的潛在靶點(diǎn)。 

白津教授團(tuán)隊(duì)共獲得14項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和22項(xiàng)省部級(jí)項(xiàng)目。在Annals of Oncology（IF 18.274）、Molecular Cancer（IF 15.302）、PNAS（IF 9.412）、Cancer Research（IF 9.727）、Angiogenesis（IF 9.780）等國(guó)際著名雜志發(fā)表58篇SCI論文。2020年獲得“江蘇省杰出青年基金”資助。

    原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-020-00615-9