6月11日，Science Immunology（IF=13.44）在線發(fā)表題為“All-trans retinoic acid overcomes solid tumor radioresistance by inducing inflammatory macrophages”的研究論文，我校腫瘤生物治療研究所的饒恩于教授為第一作者，徐州醫(yī)科大學(xué)為第一完成單位。該研究發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合消融性放射療法，可以產(chǎn)生一個炎癥性巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞抗腫瘤免疫的正反饋回路，從而具有更好的腫瘤治療效果。

放射治療是一種廣泛應(yīng)用的腫瘤治療手段，大約有50%的腫瘤病人進(jìn)行過放射治療。然而，仍然有部分腫瘤病人放療后發(fā)生了腫瘤原位復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。放療的效果一方面依賴于射線對腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞的殺傷作用，另一方面也依賴于機(jī)體的抗腫瘤免疫功能。放療可以通過多種機(jī)制促進(jìn)和抑制抗腫瘤免疫功能，聯(lián)合其他治療手段可進(jìn)一步增強(qiáng)消融性放療的正向抗腫瘤免疫功能，降低其對抗腫瘤免疫的負(fù)向作用，將有利于腫瘤的放療療效。

全反式維甲酸（ATRA）是維生素A在體內(nèi)發(fā)揮功能的主要活性代謝產(chǎn)物。ATRA可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、成熟和凋亡等。王振義和陳竺院士等發(fā)現(xiàn)的ATRA對于急性早幼粒白血病的治療，被認(rèn)為是第一種腫瘤靶向治療，是腫瘤治療的一個杰出范式。雖然ATRA對實體瘤的治療也有大量研究，但是臨床治療效果不顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)：在多種小鼠腫瘤模型中，ATRA可以增強(qiáng)消融性放療的治療效果，且聯(lián)合治療也能抑制遠(yuǎn)端未放療腫瘤的生長。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：消融性放療促進(jìn)IFN-γ的產(chǎn)生和新的單核細(xì)胞的浸潤，但在ATRA存在的情況下，新浸潤的單核細(xì)胞可發(fā)育分化成為炎癥性巨噬細(xì)胞；而炎癥性巨噬細(xì)胞又進(jìn)一步促進(jìn)了單核細(xì)胞和效應(yīng)性T細(xì)胞的浸潤，從而形成了一個正反饋回路，增強(qiáng)了消融性放療對腫瘤的治療效果（作用模式圖如下）。從TCGA數(shù)據(jù)庫分析，發(fā)現(xiàn)在腎癌和結(jié)腸癌中，iNOS的表達(dá)水平與病人的生存時間正相關(guān)，并且和CD3E、CD8A、IFNG、PRF1的表達(dá)水平正相關(guān)。消融性放療和全反式維甲酸分別都有臨床應(yīng)用，此聯(lián)合治療策略具有潛在的臨床應(yīng)用價值。