江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王午陽(yáng)教授課題組長(zhǎng)期從事離子通道的生理、病理功能研究，以闡述離子通道信號(hào)調(diào)控機(jī)制與疾病的關(guān)系為目標(biāo)，致力于解析離子通道調(diào)控腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病的分子機(jī)理。近期，該課題組系列研究成果先后發(fā)表于Top期刊《Autophagy》（2021年度內(nèi)連續(xù)2次發(fā)表）和《Cancer Letters》。

自噬是進(jìn)化上保守的、由溶酶體介導(dǎo)的生物降解過程，對(duì)細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)具有重要的調(diào)控作用，細(xì)胞自噬也參與調(diào)節(jié)多種疾病的病理進(jìn)程。江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局麻醉與精神藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王午陽(yáng)教授課題組長(zhǎng)期從事“自噬與腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病”研究。該課題組首次發(fā)現(xiàn)存在于溶酶體膜上的一種非選擇性陽(yáng)離子通道—TRPML1(基因名:MCOLN1)，通過調(diào)控溶酶體中的鋅離子釋放，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的自噬活動(dòng)。該研究以“MCOLN1/TRPML1 finely controls oncogenic autophagy in cancer by mediating zinc influx”為題發(fā)表在著名國(guó)際期刊《Autophagy》(中科院1區(qū)，top期刊) （https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1917132）。在該研究基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析了TRPML1介導(dǎo)的自噬抑制通過限制線粒體更新，激活ROS/p53/轉(zhuǎn)移相關(guān)的靶基因的信號(hào)通路，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于黑色素瘤轉(zhuǎn)移抑制的分子機(jī)制。此研究不僅系統(tǒng)闡明了腫瘤細(xì)胞的自噬活動(dòng)調(diào)控p53信號(hào)通路的分子機(jī)制，并且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了通過靶向激活TRPML1通道抑制腫瘤細(xì)胞自噬活動(dòng)，可以有效地抑制小鼠黑色素瘤的轉(zhuǎn)移。這一最新研究成果再次發(fā)表在《Autophagy》雜志上。（https://doi.org/10.1080/15548627.2021.2008752）。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)激活另一種存在于富含鋅離子細(xì)胞器上的TRPM7離子通道，同樣可以通過調(diào)控其對(duì)于鋅離子的釋放，抑制腫瘤細(xì)胞的自噬活動(dòng)。靶向激活TRPM7離子通道，亦有效阻止小鼠異種移植人源黑色素瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，佐證鋅離子流對(duì)于腫瘤細(xì)胞自噬活動(dòng)的調(diào)控作用，研究結(jié)果以“Stimulating TRPM7 suppresses cancer cell proliferation and metastasis by inhibiting autophagy“ 為題，發(fā)表在（Cancer Lett. 2022. Jan 28;525:179-197）（https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.10.043）。王午陽(yáng)教授課題組的這一系列研究為臨床治療黑色素瘤轉(zhuǎn)移提供了新的靶點(diǎn)。

該系列研究成果是江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室邢燕紅博士、南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院韋香慶醫(yī)師、徐州醫(yī)科大學(xué)2018級(jí)麻醉學(xué)本科生劉宇程、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院王萌萌副主任醫(yī)師等在王午陽(yáng)教授的指導(dǎo)下完成的，戴爾豪斯大學(xué)齊劍崧研究員共同參與了該研究指導(dǎo)工作。該系列研究得到國(guó)家自然基金、江蘇省特聘教授計(jì)劃和徐州醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目資助。

圖：TRPML1、TRPM7通道分別通過調(diào)控自噬，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制