2022年2月，我校臨床學(xué)院（徐州市中心醫(yī)院）泌尿外科韓從輝教授團(tuán)隊(duì)題為《Targeting HNRNPU to overcome cisplatin resistance in bladder cancer》研究論文發(fā)表在國(guó)際頂刊雜志Molecular Cancer（IF:27.04），這篇論著主要展示了韓從輝教授團(tuán)隊(duì)在膀胱癌臨床與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的一大成果，從投稿到接收僅用時(shí)一個(gè)半月，雜志編輯及多位國(guó)際權(quán)威審稿人對(duì)該研究高度認(rèn)可。臨床學(xué)院泌尿外科史振鐸副主任醫(yī)師為文章第一作者，郝林副主任醫(yī)師為文章共同第一作者。韓從輝教授和陳哲生教授為文章通訊作者。

膀胱尿路上皮癌(BUC)是全球第9位最常見的高死亡率癌癥，適時(shí)的手術(shù)治療或放療已成為局部非肌肉浸潤(rùn)性BUC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，這些治療通常不足以治療復(fù)發(fā)性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病，特別是對(duì)于通常形成微轉(zhuǎn)移的肌肉浸潤(rùn)性 BUC。因此，全身化療已同時(shí)用于控制 BUC 和緩解癥狀。

以順鉑為基礎(chǔ)的化療是大多數(shù)癌癥的一線治療，包括膀胱癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌。盡管這種治療可以理想地降低膀胱癌引起的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但在臨床環(huán)境中的總體反應(yīng)率低于50%，主要原因順鉑療效相關(guān)的分子仍不清楚。因此，有必要進(jìn)一步確定順鉑耐藥的潛在機(jī)制。

文章采用CRISPR Cas9基因編輯技術(shù)，在六種膀胱癌細(xì)胞系中評(píng)估順鉑的細(xì)胞毒性，以比較它們的對(duì)順鉑的反應(yīng)。在高表達(dá) HNRNPU 的 T24 癌細(xì)胞中，敲除 HNRNPU 可抑制細(xì)胞增殖、侵襲和遷移。此外，HNRNPU 的缺失促進(jìn)了用順鉑處理的T24細(xì)胞的凋亡和S期阻滯。來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的數(shù)據(jù)表明，HNRNPU 在腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于在正常組織中的表達(dá)。高 HNRNPU 水平與患者生存率呈負(fù)相關(guān)。轉(zhuǎn)錄組分析表明，敲除 HNRNPU 通過調(diào)節(jié) DNA 損傷修復(fù)基因增強(qiáng)了順鉑敏感性。此外，發(fā)現(xiàn) HNRNPU 通過影響神經(jīng)纖維蛋白 1 (NF1) 的表達(dá)來調(diào)節(jié)化學(xué)敏感性。該研究表明HNRNPU 表達(dá)與膀胱尿路上皮癌細(xì)胞中的順鉑敏感性有關(guān)，HNRNPU可能是治療膀胱癌順鉑化療耐藥的潛在靶點(diǎn)。

韓從輝教授團(tuán)隊(duì)一直致力于膀胱尿路上皮癌易感基因、靶向藥物治療和臨床精準(zhǔn)診療技術(shù)等方面的創(chuàng)新研究，發(fā)表國(guó)內(nèi)外文章近80篇，獲國(guó)家發(fā)明專利、歐洲發(fā)明專利等15項(xiàng)，獲獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、黑龍江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等10項(xiàng)省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)。研究成果在第三十八屆國(guó)際泌尿外科年會(huì)、第十七、十八屆亞洲泌尿外科年會(huì)、第三十五屆歐洲泌尿外科年會(huì)等多次國(guó)際大會(huì)交流發(fā)言。