近日,我校血液病研究所在血小板、血栓與止血領域取得重要進展。相關研究成果以“Protein tyrosine phosphatase PTPN22 negatively modulates platelet function and thrombus formation”為題,于9月1日正式發(fā)表在血液學領域頂級期刊Blood上(中科院1區(qū)Top期刊)。
蛋白酪氨酸磷酸化和去磷酸化在細胞信號轉導中發(fā)揮關鍵作用,而此過程主要由蛋白酪氨酸激酶(PTK)和酪氨酸去磷酸酶(PTP)所調控。關于PTP在血小板中的研究較少。研究團隊首次在人和小鼠血小板及巨核細胞中檢測到了PTP家族成員PTPN22的表達。通過利用PTPN22敲基因小鼠,發(fā)現PTPN22敲除顯著增強血小板參與體內止血和動脈血栓形成,促進體外血小板聚集、鋪展和血塊收縮。進一步機制研究發(fā)現,PTPN22參與調控血小板內磷酸二酯酶 5A(PDE5A)的去磷酸化,而PDE5A通過水解環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)參與調控血小板功能。該研究首次證明了 PTPN22 在血小板功能和動脈血栓形成中的新作用,確定了未來預防血栓或心血管疾病的新潛在靶點。研究生王霞敏、魏光玉和丁洋洋是論文的共同第一作者,該研究在喬建林教授、徐開林教授和曾令宇教授指導下完成,研究成果得到國家自然科學基金資助。
上述工作得到了荷蘭Maastricht大學血小板領域著名學者Johan Heemskerk教授的點評(Blood Commentary),并高度評價了本項研究工作。此外,研究成果受到國際血栓與止血大會(ISTH2022)邀請并作大會報告。
血液病研究所喬建林教授畢業(yè)于澳大利亞MONASH大學,回國后在國家自然科學基金、教育部留學回國人員科研啟動基金及江蘇特聘教授計劃資助下,一直從事血栓與止血相關研究,近年來以第一或通訊作者在Blood、Lancet Haematol、Immunol Rev、Haematologica等雜志發(fā)表SCI論文40余篇。
原文鏈接:https://doi.org/10.1182/blood.2022015554