近日,我校江蘇省腫瘤生物治療研究所鄭駿年教授、白津教授團隊,在抑制SARS-CoV-2病毒感染領(lǐng)域取得重要進展。目前該研究以“GSK3326595 is a promising drug to prevent SARS-CoV-2 Omicron and other variants infection by inhibiting ACE2-R671 di-methylation”為題,在線發(fā)表于Journal of Medical Virology雜志(IF 20.693,JCR一區(qū))。此項研究為新冠病毒“最強變種”奧密克戎(Omicron)感染的臨床治療提供了新的候選藥物。該論文第一單位和通訊單位均為徐州醫(yī)科大學(xué),李中偉副教授為第一作者,鄭駿年教授和白津教授為共同通訊作者。此項研究填補了我校在新冠防治領(lǐng)域研究的空白。
新冠病毒主要通過Spike1刺突蛋白的RBD結(jié)構(gòu)域與ACE2結(jié)合來感染宿主細胞。該團隊通過前期篩選和后續(xù)驗證,首次發(fā)現(xiàn)PRMT5的特異性抑制劑GSK3368595能夠明顯抑制新冠病毒Spike1刺突蛋白與ACE2受體結(jié)合,從而抑制新冠病毒感染宿主細胞。還進一步闡明其中的分子機制:即GSK3368595通過抑制PRMT5對ACE2的精氨酸R671位點的甲基化修飾,進而抑制RBD-ACE2的結(jié)合,最終抑制新冠病毒感染。這對于理解新冠病毒感染和防治有重要創(chuàng)新意義。
小分子抑制劑GSK3326595目前已進入癌癥治療的臨床II期試驗,是一個上市前景很好的抗癌藥物。該團隊在研究中發(fā)現(xiàn)該抑制劑能夠抑制新冠病毒Omicron、Delta 和 Beta等多種變體與ACE2受體的結(jié)合,說明GSK3326595抑制新冠病毒感染具有普遍性。此外,該團隊申報的PRMT5抑制劑治療新冠病毒感染的相關(guān)發(fā)明專利,也已獲得授權(quán)。