為探索NLRP6在血小板內(nèi)的表達(dá)和作用，近日，徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所喬建林教授團(tuán)隊(duì)在血小板和血栓炎癥領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“Platelet NLRP6 protects from microvascular thrombosis in sepsis ”為題，發(fā)表在血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Blood（IF=21.1，中科院1區(qū)Top期刊）。

該研究首先在血小板內(nèi)檢測(cè)到NLRP6的表達(dá)，為進(jìn)一步探索其在血小板參與血栓炎癥反應(yīng)中的作用，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了血小板特異性NLRP6敲基因小鼠。利用血栓炎癥（敗血癥）模型，發(fā)現(xiàn)血小板NLRP6的缺失會(huì)增加死亡率，增強(qiáng)肺和肝臟中的微血管血栓形成，并促進(jìn)敗血癥中的血小板活化、血小板-中性粒細(xì)胞相互作用以及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的形成。體外血小板功能分析顯示，NLRP6缺失增強(qiáng)了血小板聚集、活化和顆粒釋放。此外，NLRP6缺失通過(guò)維持TAB1的表達(dá)，促進(jìn)了不依賴(lài)于炎性復(fù)合體的血小板NF-κB信號(hào)通路的激活。進(jìn)一步研究表明，抑制NF-κB信號(hào)可抑制血小板NLRP6缺失介導(dǎo)的敗血癥中微血栓和NETs形成的加劇，并提高整體生存率。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，NLRP6通過(guò)促進(jìn)活化血小板中TRIM21與TAB1的相互作用，介導(dǎo)TAB1發(fā)生K48泛素化修飾并導(dǎo)致其降解。最后，敗血癥血漿可通過(guò)TLR4/MyD88通路，誘導(dǎo)正常血小板中NLRP6/TRIM21介導(dǎo)的TAB1降解。

本項(xiàng)研究揭示了NLRP6在調(diào)控血小板參與血栓炎癥反應(yīng)中的新機(jī)制，為血栓炎癥相關(guān)疾病的治療提供潛在策略和靶點(diǎn)。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、國(guó)際合作項(xiàng)目和面上項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1182/blood.2025028739

（一審：?jiǎn)探?nbsp; 二審：肖雅茹  三審：于寧波）